编者按：DESTINY-Breast（DB）系列研究奏响的“乳腺癌命运交响曲”，正在持续影响国内外的乳腺癌治疗格局。值此新旧交替、时序更换之际，新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd被纳入新版国家医保目录，将以崭新的姿态融入我国临床实践，使更多中国乳腺癌患者能够拥抱美好的“ADC时代”。青岛大学附属医院王海波教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，将与我们回顾“乳腺癌命运交响曲”第四篇章之DB-04研究，并分享其团队在HER2低表达乳腺癌预后评估领域的最新研究成果，展望T-DXd纳入国家医保目录对我们乳腺癌临床实践带来的积极影响，助力更多晚期乳腺癌患者获得长期生存，畅享新生希望。

 

王海波教授：DB-04研究是一项具有里程碑意义的临床试验，是首个针对HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者使用新型抗体偶联药物（ADC）治疗的大型3期临床试验。该研究入组了经过1-2线化疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者，其中大多数（约70%）曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。在HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者中，T-DXd治疗组的疾病进展或死亡风险显著降低了49%（HR 0.51，P<0.001），中位无进展生存期（PFS）几乎延长了一倍，达到10.1个月，而化疗组为5.4个月。总体人群（9.9 vs 5.1个月，HR 0.50，P<0.001）和HR-患者（8.5 vs 2.9个月，HR 0.46）也表现相似的PFS获益。在总生存（OS）方面，HR+患者的死亡风险降低了36%（HR 0.64，P=0.003），中位OS分别为23.9个月和17.5个月。总体人群和HR-患者的死亡风险分别降低36%（23.4 vs 16.8个月，HR 0.64，P=0.001）和52%（18.2 vs 8.3个月，HR 0.48）^[1]。

 

DB-04研究结果对临床实践产生了深远影响。它不仅为HER2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗选择，而且改变了临床医生对HER2低表达乳腺癌的认识和治疗策略。基于DB-04研究的积极结果，T-DXd已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此外，国内外权威指南，如NCCN、CSCO、CACA-CBCS等，均推荐T-DXd作为HER2低表达晚期乳腺癌患者的治疗选择^[2-4]。这标志着HER2低表达乳腺癌治疗的新纪元，为患者提供了更为个性化和有效的治疗方案。

 

△2024版CSCO指南：T-DXd被作为I级推荐用于治疗经曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者（1A类证据）

 

△2024版CSCO指南：T-DXd被作为II级推荐用于治疗HR+/HER2低表达CDK4/6i经治晚期乳腺癌患者（1A类证据）

 

△2025年CBCS&CSOBO乳腺癌指南“小红书”：T-DXd被作为“推荐”方案用于HE2+MBC二线治疗，且无论是否存在脑转移

 

△2025年CBCS&CSOBO乳腺癌指南“小红书”：T-DXd被作为“推荐”方案用于CDK4/6i经治HR+/HER低表达（至少一次化疗）MBC患者

 

△2025年CBCS&CSOBO乳腺癌指南“小红书”：T-DXd被作为“推荐”方案用于HER2低表达型晚期TNBC患者的后线治疗

 

王海波教授：目前，针对早期乳腺癌的复发风险评估和预后判断，主要基于基线时的临床病理特征或基因分析评估等，缺乏动态的评估方法；此外，DB-04研究使乳腺癌治疗分类增加了HER2低表达的考量，但对于此类低表达早期患者的复发风险和预后仍不清楚。

 

本研究使用较大样本量的队列和长达10年的随访数据，开发了一款动态评估工具，可在随访期间提供不同时期患者的复发和转移风险^[5]。研究结果主要有以下发现：（1）根据基线、无病生存（DFS）3年和5年患者的不同复发转移风险因素建立的预测模型，呈现了卓越的预测性能；（2）随着DFS时间的延长，患者预后大幅改善，患者保持无病状态的时间越长，其再次获得无病状态的机会越大；（3）HER2低表达是否影响预后，与患者DFS维持时间有关。HER2低表达基线和3年无事件生存期的患者中，未显示出DFS的预后价值，而在DFS维持5年的患者中，HER2低表达是患者随后复发的危险因素。

 

这些研究结果有助于我们更深入的了解HER2低表达乳腺癌的复发风险特征，协助临床医生建立个体化、依据风险和时间变化的监测策略。

 

王海波教授：国内外乳腺癌的临床实践已经多次因DESTINY-Breast系列研究而得到革新，其中DB-03研究^[6]确立了HER2+ABC二线治疗的新标准；而DB-04研究则将抗HER2治疗的范畴从HER2+拓展到了HER2低表达，这一突破对乳腺癌的分类治疗产生了深远影响。目前，T-DXd已经在国内外已成功获批用于治疗HER2+及HER2低表达相关的适应症。

 

近日，备受瞩目的2025版国家医保目录已正式揭晓，其中T-DXd被纳入其中。而且适应症涵盖了晚期HER2+和HER2低表达乳腺癌：（1）HER2阳性乳腺癌，既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。（2）HER2低表达乳腺癌：既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

 

这一举措是国家近年来持续加大对新型药物支持力度的一个缩影，将使更多患者能够负担得起并受益于这些先进的治疗手段。此外，T-DXd被纳入新版医保目录，标志着更多中国患者将能够获得与权威指南推荐相一致的、规范化的治疗方案。T-DXd被纳入新版医保目录后，将极大提升治疗的可及性，这对于减轻患者的治疗负担而言无疑是一个巨大的福音。这一变化将使得更多患者能够获取到这一先进的治疗药物，从而进一步提升他们的治疗效果和生活质量。

 

参考文献

 

[1]Modi S，Jacot W，Yamashita T，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(1):9-20.doi:10.1056/NEJMoa2203690

 

[2]Gradishar WJ，Moran MS，Abraham J，et al.Breast Cancer，Version 3.2024，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2024;22(5):331-357.doi:10.6004/jnccn.2024.0035

 

[3]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO乳腺癌诊疗指南（2024版）.人民卫生出版社

 

[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）和中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）

 

[5]Ma T，Liu C，Ma T，et al.The impact of the HER2-low status on conditional survival in patients with breast cancer.Ther Adv Med Oncol.2024;16:17588359231225039.Published 2024 Jan 19.doi:10.1177/17588359231225039

 

[6]Cortés J，Kim SB，Chung WP，et al.Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.N Engl J Med.2022;386(12):1143-1154.doi:10.1056/NEJMoa2115022